國衛院創新生醫技術 致癌基因RSPO3成新藥物標靶

根據世界衛生組織與國內衛生福利部發佈癌症死亡統計數據顯示,結腸直腸癌居全球與台灣癌症死亡率第3位,其中約3%的病患被發現帶有R-脊椎蛋白3 (RSPO3)的基因表現異常。致癌基因RSPO3 導致癌幹細胞形成難治癒癌症國衛院表示,R-脊椎蛋白3已知為致癌基因,該基因正常功能可在胚胎時期,激活細胞增殖。研究人員更發現,當該基因突變或過度表現蛋白質時,能透過控制细胞的調控,讓癌细胞增殖和分化。此外,研究也證實,許多癌症均存在異常的RSPO3表現,導致癌症幹細胞生長形成難治癒癌症,大幅影響癌症患者接受傳統治療的有效性。由於該基因正常情況僅於胚胎時期表現,若以此為藥物標靶,將能降低副作用的存在率,因而成為重要新興標靶。標靶藥物Rosmantuzumab 進入臨床一期試驗相關研究證實,以RSPO3為標靶之抗體藥物Rosmantuzumab,除於過度表現RSPO3的大腸癌體內(in vivo)動物研究模式,以及於肺癌、卵巢癌與胰臟癌研究模式均具療效,該藥物正進入臨床一期(Phase I)試驗中。此外,該標靶亦被證實常見於腫瘤微環境中,目前相關領域學者們正積極研究RSPO3於不同類型癌症生成所扮演之角色。積極投入大分子藥物研發 DBPR117最具潛力候選藥物國家衛生研究院生技與藥物研究所積極投入大分子藥物研發,研究團隊以RSPO3為標的,開發出具新穎序列之RSPO3抗體,DBPR117為其中最具潛力之候選藥物。「Anti-RSPO3 antibodies,compositions, methods and uses」技術團隊研究證實,於有RSPO3表現異常之腫瘤的癌症動物研究模式,DBPR117具有可透過單獨使用亦或是合併其他化學療法的抗癌策略,有助於降低化療抗性而達抗癌加乘效果。合併現有化療藥物 抗癌治療更具優勢國衛院表示,未來將朝向合併現有化療藥物,以提高臨床上於化學療法具抗性難治癒癌症治療成效,可望提供病人於抗癌治療更具優勢的選擇。對比於現今各大藥廠相關產品研發現況,顯示DBPR117擁有龐大的市場潛力與競爭力。
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